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科学家们发现能够使埃博拉病毒进入细胞的分子

2019-06-12 15:16:06 时尚112℃

  科学家们发现能够使埃博拉病毒进入细胞的分子“锁定”

  2015年5月27日

  包括Yeshiva大学阿尔伯特爱因斯坦医学院和美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)的科学家组成的国际团队已经确定了分子“锁定”。致命的埃博拉病毒必须选择进入细胞。在老鼠身上发现的结果表明,阻止进入这种锁定的药物可以预防埃博拉感染。该研究发表在今天的在线期刊mBio上。

  研究人员发现埃博拉病毒不能感染细胞,除非它首先附着在细胞深处称为溶酶体的膜隔室中称为Niemann-Pick C1(NPC1)的宿主蛋白上。

   “我们的研究显示,NPC1是埃博拉病毒感染的致命弱点,”联合研究领导人Kartik Chandran博士,微生物学和免疫学副教授,以及爱因斯坦的Harold和Muriel Block Faculty in the Virology学者。 “缺乏NPC1基因的两个拷贝,因此缺乏NPC1蛋白的小鼠完全抵抗感染。”

  其他共同研究领导者是Steven Walkley,DVM,博士,Dominick P. Purpura神经科学系,病理学教授,以及爱因斯坦Saul R. Korey神经病学系教授和John M. Dye博士。美国陆军传染病医学研究所病毒免疫学科主任.D。

  

  埃博拉病毒与宿主细胞的外膜结合,然后一部分宿主细胞膜包围病毒并夹断,形成内体 - 细胞内的膜结合泡。内体携带它们的病毒偷渡者深入细胞内并最终成熟为溶酶体—微小的酶填充结构,消化和回收细胞成分。

  通过利用细胞组分进入细胞质(细胞膜和病毒可以复制的细胞核之间的物质)进入溶酶体中的病毒,可以逃脱破坏。但是许多这些组件的身份仍然未知。

  在早期的一项研究中,爱因斯坦和USAMRIID研究人员与荷兰癌症研究所和哈佛医学院的同事一起,在组织培养中发现埃博拉利用NPC1蛋白进入细胞的细胞质。 NPC1嵌入细胞膜内,有助于在细胞内运输胆固醇。由于基因突变而缺乏NPC1的人会发展致命的神经退行性疾病,称为尼曼 - 皮克病,其中细胞被胆固醇堵塞并最终死亡。

  相关故事工程病毒选择性地靶向并杀死癌细胞高危性传播HPV可能增加心血管疾病的风险。ick唾液腺可能成为研究病毒传播的关键研究工具目前的动物研究旨在确认NPC1是否对埃博拉感染至关重要。研究人员挑战了“野生型”和“野生型”。小鼠(其具有两个完整的NPC1基因拷贝)和“敲除小鼠”。 (缺乏该基因的两个拷贝)与埃博拉病毒。 “当野生型小鼠死于感染时,敲除小鼠完全没有病毒复制并完全免于疾病,”沃克利博士说。

  即使人体中的这种治疗也会阻断胆固醇转运途径,“我们认为患者能够耐受仅在短时间内需要的治疗”。 USAMRIID病毒免疫学部高级研究科学家Andrew S. Herbert博士说,他是该研究的共同第一作者。

  "载体"小鼠—只有一个NPC1的工作副本,因此拥有一半正常的NPC1受体补体—证明基本但不完全抵抗埃博拉病毒感染。 “这表明干扰埃博拉与NPC1相互作用的药物 - 即使一些埃博拉病毒能够进入细胞 - 可能仍然可以从致死性感染中获益”。戴博士说。

  "理想的情况下," Chandran博士说,“基于这些发现,人类未来的研究将导致抗病毒药物的开发,这些药物可以有效地靶向NPC1,不仅可以通过埃博拉预防感染,还可以通过其他高毒力的丝状病毒进行感染,这也需要NPC1作为受体。“

  资料来源:Yeshiva大学的Albert Einstein医学院

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